第109回 薬剤師国家試験 問175

解説

正解は3と5。 フェニトイン・テオフィリンはいずれも肝抽出率が低い薬物であり、この場合肝クリアランスは肝血流量よりも肝固有クリアランス（酵素活性）に強く依存するため、両薬物とも肝固有クリアランスの変動の影響を受けやすい。 低抽出率薬物では定常状態の非結合形薬物濃度Css,u＝投与速度/肝固有クリアランスとなり、血漿タンパク非結合形分率（fu）が変動しても肝固有クリアランスが一定であれば非結合形濃度は変化しない。 高抽出率薬物であるニカルジピンの肝クリアランスは血流律速でありむしろ肝血流量の影響を強く受け、逆に非結合形の定常状態濃度は血漿タンパク非結合形分率（fu）の変動に比例して変化する。 血漿タンパク減少による相対的なfu変化は、もともと結合率の高いフェニトインの方がテオフィリンより大きく、肝クリアランスへの影響もフェニトインの方が大きい。