30歳男性。
身長165 cm、体重55 kg。
急性骨髄性白血病のため6ヶ月前に父親をドナーとして同種造血幹細胞移植を受け、術後1ヶ月で退院した。
慢性移植片対宿主病（GVHD）のコントロール目的に以下の薬剤を継続服用している。
（処方1）
プレドニゾロン錠5 mg 朝4錠、昼2錠（1日6錠）
1日2回 朝昼食後 7日分
（処方2）
タクロリムスカプセル1 mg 1回2カプセル（1日4カプセル）
1日2回 朝夕食後 7日分
（処方3）
ボリコナゾール錠50 mg 1回3錠（1日6錠）
1日2回 朝夕食後2時間 7日分
処方された薬剤の使用に際し、考慮すべき薬物相互作用の発現機序として最も適切なのはどれか。
1つ選べ。
正答3
解説
正解は3。
ボリコナゾールはトリアゾール系抗真菌薬であり、そのアゾール環の窒素原子がCYP3A4のヘム鉄に配位結合することで酵素活性を可逆的に阻害する。
これによりCYP3A4基質であるタクロリムスの代謝が阻害されて血中濃度が上昇するため、腎障害や神経障害などの副作用に注意が必要である。
ボリコナゾール自身は主にCYP2C19で代謝されCYP2C19阻害作用ももつが、タクロリムスの主代謝酵素はCYP3A4であり、本症例で最も考慮すべき機序は選択肢2のCYP2C19に対する競合阻害ではない。
小腸P-糖タンパク質に対する競合阻害(1)も主たる機序ではなく、ボリコナゾールはCYPを誘導する薬剤ではないため、核内受容体を介したCYP1A2・CYP3A4の誘導(4・5)も該当しない。