図は、well-stirred modelに基づいた肝臓からの薬物消失モデルを示したものである。
このモデルに関する記述のうち、正しいのはどれか。
2つ選べ。
ただし、CLintは肝固有クリアランス、fuは血中タンパク非結合形分率、Cinは肝臓に流入する部位における血中薬物濃度、Coutは肝臓から流出する部位における血中薬物濃度、Qhは肝血流量とする。
(図:血管からQhの流量でCinの濃度の血液が肝臓(太枠で囲んだ肝組織)に流入し、Qhの流量でCoutの濃度の血液が流出する。肝組織内では薬物が双方向矢印で行き来し、下向き矢印でCLintの経路により消失する模式図。)
正解を2つ選んでください。
正答3・4
解説
正解は3と4。
well-stirred modelでは肝臓内の非結合形薬物濃度が均一(不均一ではない)であり、かつ流出血中濃度Coutに等しいと仮定する(Cinに等しいのではない)。
この仮定のもとで肝臓からの見かけの薬物消失速度はCLint×fu×Coutと表され、肝臓内の薬物量の変化速度は流入量Qh×Cinから流出量Qh×Coutと代謝による消失CLint×fu×Coutを差し引いたQh×Cin-Qh×Cout-CLint×fu×Coutで表される物質収支式が成立する。
なお、定常状態でCLintがQhにほぼ等しくなるのではなく、高抽出率薬物では肝クリアランスCLhがQhに近づく(血流律速)のであってCLint自体がQhに等しいわけではない。