問228-229 60歳男性。
高血圧症及び不眠症のため、2週間ごとに近医を受診していた。
最近、呼吸困難感及び胸痛を認め、さらに血痰及び喀血を生じたため、精査加療目的で大学病院に入院となった。
その後、侵襲性肺アスペルギルス症と診断され、ボリコナゾールによる治療を翌日から開始することになった。
入院時の持参薬は以下のとおりである。
アジルサルタン錠20 mg 1回1錠 1日1回 朝食後 14日分
スボレキサント錠20 mg 1回1錠 1日1回 就寝前 14日分
問229（衛生）
ボリコナゾールと処方変更前の薬物との相互作用の機序として適切なのはどれか。
1つ選べ。
正答4
解説
正解は4。
ボリコナゾールなどのアゾール系抗真菌薬は、トリアゾール環の窒素原子がCYP450酵素の活性中心にあるヘム鉄に配位結合することでCYPを可逆的に阻害する。
この機序によりCYP3A4で代謝されるスボレキサントの代謝が阻害されて血中濃度が著しく上昇するため、両剤は併用禁忌であり、ボリコナゾール開始前にスボレキサントを他の薬剤へ変更する必要がある。
PXRを介したCYP3A4誘導やP糖蛋白の阻害・誘導、CYP蛋白との共有結合による不可逆的阻害はアゾール系薬の主たる相互作用機序ではない。