問208-209 65歳男性。
がんで入院中。
当初、医療チームの方針として、アプレピタントカプセルを制吐剤として投与することが計画されていたが、口内炎が悪化したため、ホスアプレピタントの点滴静注への変更について再度検討することとなった。
[図: アプレピタント及びホスアプレピタントの構造式。両者はトリアゾロン環・モルホリン環・トリフルオロメチルフェニル基・フルオロフェニル基を持つ共通骨格で、ホスアプレピタントはアプレピタントのトリアゾロン環N上にリン酸基（-P(=O)(OH)2）が導入された構造。]
問209（物理・化学・生物）
アプレピタントからホスアプレピタントが創製されたのと同様な目的で開発されたプロドラッグはどれか。
1つ選べ。
[図: 選択肢1〜5の構造式（各薬物名付き）]
正答4
解説
正解は4。
アプレピタントは水にほとんど溶けないため、ホスアプレピタントはリン酸エステルを導入して水溶性を高め、注射剤として投与できるようにしたプロドラッグである。
同様に難水溶性の主薬をコハク酸エステル化して水溶性を高め注射用に用いるプロドラッグがクロラムフェニコールコハク酸エステルナトリウムであり、体内のエステラーゼで加水分解されて活性体クロラムフェニコールを遊離する(4が正解)。
オセルタミビルは脂溶性を高めて経口吸収性を改善したエステル型プロドラッグ、バラシクロビルは小腸のペプチドトランスポーター(PEPT1)に認識されるL-バリンエステルとして経口吸収性を高めたプロドラッグである(1・2は誤り)。
ドカルパミンは経口ではほとんど吸収されないドパミンを経口投与できるようにしたプロドラッグ(3は誤り)、ロキソプロフェンナトリウムはそれ自体の作用は弱く体内で還元されて活性代謝物(trans-アルコール体)となることで消化管粘膜障害を軽減したプロドラッグであり(5は誤り)、いずれも注射剤化のために水溶性を高める本問とは目的が異なる。