第105回 薬剤師国家試験 問210
問210-211 73歳男性。 高血圧と糖尿病のため以下の薬剤が処方されていた。 (処方) メトホルミン塩酸塩錠250 mg 1回1錠(1日3錠) 1日3回 朝昼夕食後 30日分 オルメサルタンメドキソミル錠20 mg 1回1錠(1日1錠) シタグリプチンリン酸塩水和物錠50 mg 1回1錠(1日1錠) ピオグリダゾン塩酸塩錠30 mg 1回1錠(1日1錠) 1日1回 朝食後 30日分 薬剤師が患者宅を訪問した際、この患者に末梢神経障害などがみられ、薬剤をPTPシートから取り出すことに不自由していた。 そのため、薬剤師は、一包化することを医師に提案することにした。 患者が服用しているオルメサルタンメドキソミル錠の添付文書を確認したところ、下記のような記載があった。 【取扱い上の注意】 本剤をメトホルミン塩酸塩製剤と一包化し高温多湿条件下にて保存した場合、メトホルミン塩酸塩製剤が変色することがあるので、一包化は避けること。 問210(物理・化学・生物) オルメサルタンメドキソミル錠に含まれる有効成分Iはプロドラッグであり、生体内において図に示すような活性体IIとIIIを生じる。 一方、高温多湿条件下でもIの加水分解反応によってIIIが生成し、これとメトホルミンとの反応によって変色が起こるものと推定されている。 以下の記述のうち、正しいのはどれか。 2つ選べ。 [図: 有効成分I(オルメサルタンメドキソミル、ジオキソレン環エステルを持つイミダゾール骨格でテトラゾリル基を有するビフェニルメチル置換体)が酵素分解によりH2OとCO2を放出してII(オルメサルタン、カルボン酸とヒドロキシイソプロピル基を持つ活性体)とIII(ジアセチル、H3C-CO-CO-CH3)を生じる反応式。さらにメトホルミンとIIIが反応して推定着色物質(トリアジン様に連結したメチルグアニジン骨格とジアセチル由来のケトン部分が縮合した構造)を生じる反応式。]

正解を2つ選んでください。