第111回 薬剤師国家試験 問208
問208-209 58歳男性。 身長174 cm、体重82 kg。 仕事が忙しくなってストレスがたまり、暴飲暴食で早食いとなった。 最近、胸やけとともに、口の中に酸っぱい液体が上がってくる感じがすることから、相談のために薬局を訪れた。 服用薬を確認したところ、近隣のドラッグストアで購入した酸化マグネシウムを服用していたが、症状は改善しなかったとのことであった。 そこで、医療機関への受診を勧めた。 近医にて内視鏡検査の結果、胃食道逆流症と診断され、以下の処方箋を持って再び薬局を訪れた。 （処方） オメプラゾール錠20 mg 1回1錠（1日1錠） 1日1回 朝食後 14日分 問208（物理・化学・生物） 処方されたオメプラゾールは強酸による活性化を受けて効果を発揮する。 下図は、その化学変換を示しており、生成した活性体Cが不可逆的にH^+,K^+-ATPアーゼプロトンポンプ（ATPase）を阻害する。 この反応過程において、強酸性条件下により増大する性質はどれか。 1つ選べ。 （図：オメプラゾールが酸（H^+）により活性化され、中間体A→（アのピリジン環窒素がイの炭素を分子内求核攻撃して環化。無標識のスピロ型スルホキシド中間体を経る）→B（スルフェン酸中間体。ベンズイミダゾールの2位炭素がピリジン環窒素と結合し、ピリジニウム環2位のCH2に-S-OHが付いた構造。ウはベンズイミダゾール環の窒素原子、エはスルフェン酸の硫黄原子を指す矢印）→（脱水、-H2O）→活性体C（環状スルフェンアミド）となり、CがATPaseのSH基と不可逆的にジスルフィド結合を形成する反応スキーム。Aではア＝ピリジン環窒素、イ＝ベンズイミダゾール2位炭素を指す矢印が付されている。）
正答2