73歳男性。
体重60 kg。
慢性気管支炎のため、長期治療（エンクラッセ62.5 μgエリプタ30吸入用(注)、1日1回1吸入）を実施中である。
咳嗽症状が悪化し、39℃以上の発熱、茶色の喀痰症状があり、肺炎疑いのため、入院加療となった。
最近では肺炎を繰り返しており、精査を行ったところ、末梢血好酸球増加、アスペルギルスの抗体検査及び喀痰検査陽性、レントゲン画像所見などから、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症と診断され、ボリコナゾール200 mg静注用を投与することとなった。
投与量は、ボリコナゾールとして初日は1回6 mg/kgを1日2回、2日目以降は1回3 mg/kgを1日2回とした。
投与開始から4日目と8日目に血中濃度を測定した。
測定結果がわかるまでに数日を要することから、病棟カンファレンスにおいて、薬物治療に関する確認事項を共有した。
（注）1吸入でウメクリジニウムとして62.5 μgを吸入できるドライパウダー吸入剤
ボリコナゾールのTDM結果の解析に向けて、薬物の体内動態と血中濃度の個人差について共有しておくべき情報として、正しいのはどれか。
2つ選べ。
正解を2つ選んでください。
正答1・4
解説
正解は1と4。
ボリコナゾールはトラフ値が目標域を超えると肝機能障害などの用量関連性副作用のリスクが高まるため、トラフ値上昇時は肝機能をあわせて確認する必要がある。
注射剤には可溶化剤としてスルホブチルエーテルβシクロデキストリン(SBECD)が添加されており、腎機能が中等度以上低下した患者では蓄積し腎機能をさらに悪化させるおそれがあるため、そのような患者では経口剤への切替えが推奨される。
ウメクリジニウムとの代謝酵素を介した相互作用は知られておらず、主代謝酵素CYP2C19のpoor metabolizer頻度は日本人で約2割程度であり約5割ではない。
またボリコナゾールは代謝が飽和する非線形の体内動態を示すため、同一用量の反復で血中濃度が用量比以上に上昇することはあるが、これは代謝酵素の誘導によるものではなく、酵素誘導が起これば逆に血中濃度は低下する。