多発性硬化症治療薬のフィンゴリモドは、体内でスフィンゴシンキナーゼによって立体選択的にリン酸化されて活性体となり、スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)受容体アゴニスト活性を発揮する。
次の記述のうち、正しいのはどれか。
2つ選べ。
(図:スフィンゴシンがスフィンゴシンキナーゼによりリン酸化されS1Pになる反応式、及びフィンゴリモドがスフィンゴシンキナーゼによりリン酸化されフィンゴリモドリン酸(活性体)になる反応式。各分子の炭素鎖・アミノ基・水酸基・リン酸基の立体配置がくさび形・破線で表示されている。テキスト化困難なため図を参照。)
正解を2つ選んでください。
正答1・4
解説
正解は1と4。
天然のスフィンゴシン・S1Pの2位はアミノ基をもつ不斉炭素で、その絶対配置はSである(天然D-erythro体に由来)。
S1Pとフィンゴリモドリン酸はいずれも長い炭化水素鎖(疎水部)と荷電したリン酸・アミノ基(親水部)を併せもつため両親媒性である。
フィンゴリモド自体は中心炭素にCH2OHが2つ対称に結合しており不斉炭素をもたないアキラルな化合物であるため2は誤り。
フィンゴリモドリン酸はスフィンゴシンキナーゼにより立体選択的にリン酸化されて生成するが、その活性体はS配置であることが知られており3(R体)は誤り。
またS1Pはスフィンゴシン骨格をもつスフィンゴ脂質であり、グリセロールを骨格とするグリセロリン脂質ではないため5も誤り。