問238-239 62歳男性。
進行性下行結腸がん手術後、テガフール・ウラシル配合剤を内服していた。
その後、脾転移、腹膜播種が認められたため、FOLFIRI（ロイコボリン、5-FU、イリノテカン併用）＋セツキシマブ療法を行うことになった。
化学療法実施に先立ち、以下の検査を行った。
［表：KRAS及びNRAS遺伝子変異の有無｜UGT1A1遺伝子多型の有無］
エクソン2（コドン12, 13） ｜ UGT1A1*6
エクソン3（コドン59, 61） ｜ UGT1A1*28
エクソン4（コドン117, 146） ｜
その結果、①KRASのエクソン2（コドン12, 13）の変異のホモ接合型及び②UGT1A1*28のホモ接合型であった。
問239（実務）
遺伝子検査を実施する理由について、患者から質問があり、薬剤師が回答することになった。
この遺伝子検査に関する記述のうち、正しいのはどれか。
2つ選べ。
正解を2つ選んでください。
正答1・5
解説
正解は1と5。
RAS遺伝子に①のような活性化変異があると、EGFRより下流のシグナルが恒常的に活性化されているため、上流のEGFRを標的とする抗体薬セツキシマブの有効性は低下する(RAS野生型でのみ抗EGFR抗体が奏効する)。
UGT1A1*28ホモ接合型(②)ではイリノテカンの活性代謝物SN-38のグルクロン酸抱合による解毒(不活化)が遅延し血中に活性体が蓄積するため、骨髄抑制(好中球減少)や重篤な下痢のリスクが高まる。
UGT1A1は5-FUの代謝には関与せず、RAS変異と5-FUの有効性やイリノテカンによる下痢との間に直接の関連はない。