第105回 薬剤師国家試験 問171

解説

正解は3。 エタノールは主にCYP2E1を誘導する。 アセトアミノフェンの大部分は硫酸抱合（矢印1）やグルクロン酸抱合（矢印2）により無毒化されるが、一部はCYP（CYP2E1を含む）により酸化的に活性化され毒性代謝物N-アセチル-p-ベンゾキノンイミン（NAPQI）を生成する（矢印3）。 通常はこのNAPQIがグルタチオンと抱合され（矢印4）解毒されるが、大量服用やアルコール多飲でCYP2E1が誘導されグルタチオンが枯渇すると、NAPQIが生体高分子（タンパク質）と共有結合し（矢印5）肝細胞壊死を起こす。 したがってエタノール誘導酵素が直接関与する過程は矢印3の酸化的活性化である。