第109回 薬剤師国家試験 問207
64歳男性。 身長168 cm、体重62 kg。 血圧135/80 mmHg。 飲酒習慣あり。 パーキンソン病及び高血圧症と診断され、処方1及び処方2の薬剤を服用中である。 最近、パーキンソン病が進行し、wearing-off現象を頻回に起こすようになったため、処方3が追加となり、患者家族が薬局に処方箋を持参した。 （処方1） レボドパ250 mg・カルビドパ配合錠 1回1錠（1日3錠） 1日3回 朝昼夕食後 14日分 （処方2） アムロジピン錠5 mg 1回1錠（1日1錠） 1日1回 朝食後 14日分 （処方3） セレギリン塩酸塩口腔内崩壊錠2.5 mg 1回1錠（1日1錠） 1日1回 朝食後 14日分 問207（物理・化学・生物） ドパミンは、FAD（フラビンアデニンジヌクレオチド）を補酵素としてモノアミン酸化酵素B（MAO_B）により代謝される。 この代謝反応は、以下の図に示す機構で進行すると考えられている。 セレギリンはこの補酵素と共有結合を形成することでMAO_Bを不可逆的に阻害する。 反応①の過程でドパミンの水素アは、セレギリンにおいては水素イに相当する。 以下の記述のうち、正しいのはどれか。 2つ選べ。 ただし、図中のFADの化学構造はRとして一部省略している。 （下図：MAO_Bによるドパミン酸化反応の機構（反応①～④）とセレギリンの化学構造を示す図。反応①では、ドパミンのアミノ基が結合した炭素上の水素ア（曲がった矢印）がFADのN5へ移動すると同時に、アミノ基窒素の非共有電子対がその炭素との間に二重結合をつくり、H2N+=CH-CH2-（3,4-ジヒドロキシフェニル）の正電荷をもつ中間体が生じる。反応②では、N5に水素が付いた還元型FADのN5の非共有電子対がこの炭素へ向かう矢印が描かれ、N5と炭素が結合した（N5が正電荷をもつ）中間体となる。反応③では、アミノ基窒素の非共有電子対が炭素へ向かう矢印と、炭素-N5結合の電子がN5へ戻る矢印が描かれ、HN=CH-CH2-（3,4-ジヒドロキシフェニル）とFADH2に分かれる。反応④では、このHN=CH-の化合物が水（H2O）と反応して「代謝物」（枠で示され構造式は描かれていない）になる経路が矢印で示されている。セレギリンの構造は、窒素にメチル基、プロパルギル基（H-C≡C-CH2-）、及び1-フェニルプロパン-2-イル基（CH3とCH2-C6H5が結合した不斉炭素）が結合した第三級アミンとして示され、水素イはプロパルギル基のCH2上の水素を、炭素ウは末端のH-C≡の炭素を、それぞれ白抜き矢印が指している。）
正解を2つ選んでください。